“T+A”首入原发性肝癌诊疗指南一线疗法

近日，在《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》基础上修订完成的《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》（以下简称“22版《指南》”）由国家卫健委正式发布。在这一肝癌诊断和治疗的规范性文件中，罗氏阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇®，Tecentriq®）联合贝伐珠单抗（商品名：安维汀®，Avastin®。以下简称“‘T+A’疗法”）以证据等级1、推荐A（最高级别证据类型、最高建议等级）首次列入晚期肝癌系统抗肿瘤治疗一线建议疗法^[1]。截至目前，“T+A”疗法已在全球超过80个国家和地区获批用于治疗晚期不可切除肝细胞癌，并获得多个国际权威肿瘤临床指南的一线建议^[2][3][4]。

全球性III期、多中心、开放性临床试验IMbrave150研究结果表明，与此前标准治疗相比，“T+A”疗法可显著降低死亡风险以及疾病进展，且患者报告的生活质量和功能发生恶化的时间均优于此前标准治疗。上述结果已于2020年5月14日发表于《新英格兰医学杂志》^[5]。

基于此研究结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）已于2020年10月正式批准罗氏“T+A”疗法治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。2021年1月，罗氏在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上正式报告了IMbrave150研究总生存（OS）最新结果，数据显示接受“T+A”联合疗法治疗的患者中位总生存期（mOS）达到19.2个月，其中中国亚群患者的中位总生存期达到了24.0个月。

目前，原发性肝癌是我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因^[6]，严重威胁着我国人民的身体健康和生命安全。中国人口仅占全球的18.4%，但每年肝癌新发病例占全球的55.4%，死亡病例占全球的53.9%^[7]， 相当于每天有超过1000位患者被确诊罹患肝癌，其中HCC（肝细胞癌）占85%～90%。当前，中国患者的5年生存率仅约12.2%，人民的生命和健康正遭受肝癌的严重威胁。

为规范我国原发性肝癌的临床诊疗行为，进一步提高肝癌治疗的总体疗效，原国家卫生部组织多学科专家经过充分研究与讨论，于2011年发布了《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》。其后，由中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉教授领衔的《规范》编写专家委员会先后在2017年、2019年、2021年进行了修订。

编写专家委员会主任委员、中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉教授表示：“《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》旨在推动落实并达成《‘健康中国 2030’规划纲要》中肝癌患者 5 年生存率提高15%的目标，代表了中国肝癌诊疗的最高水平，吸纳了最新和最高级别循证医学证据，强调了早筛、早诊、早治的重要性，并在治疗之外倡导注重患者及其家属的心理感受，同时具备了严谨性、科学性、实用性、普及性和可操作性，是‘四个自信’在医学工作中的具体体现。衷心希望新版《指南》的全国宣讲和推进能够在国家卫健委医政医管局的领导和全国学科带头人的合力推进下不断落实，最终让患者享受到规范化诊疗带来的获益，延长患者生存，提高患者的生活质量。”

编写专家委员会副主任委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、IMbrave150研究中国主要研究者秦叔逵教授表示：“中国约77%的肝癌源于乙肝病毒感染，且具有基础肝病、起病隐匿、症状不典型、治疗棘手、预后恶劣等特点，多数患者初诊时即为中晚期，失去了手术或其他局部治疗机会；即使能够手术或其他局部治疗，也常见复发转移。因此临床上迫切需要有效的创新药物及治疗方案以突破困境。罗氏‘T+A’免疫联合治疗具有全新的作用机制, 通过大样本临床试验充分证明一线治疗能够显著降低晚期不可手术切除的肝细胞癌患者的死亡风险，且明显改善生活质量。令人振奋的是，在IMbrave150试验及扩展试验中，由194例中国患者组成的中国亚群获得了比全球人群更出色的疗效。‘T+A’疗法的问世打破了晚期肝癌一线治疗十余年未有突破的僵局，开启了一个全新的时代。此次被新版《指南》列为晚期肝细胞癌系统治疗的一线建议当之无愧，可喜可贺！期待‘T+A’在未来更好造福中国患者。”

罗氏制药中国医学及个体化医疗副总裁李滨表示：“22版《指南》的正式发布是中国肝癌诊疗历史上具有里程碑意义的事件，很高兴罗氏‘T+A’被列入《指南》一线建议疗法。目前罗氏还在积极探索免疫联合疗法在晚期肝癌辅助治疗、跨线治疗，以及结合手术与介入的综合治疗中的应用，进一步改善患者报告结局。未来，罗氏将一如既往地秉承‘先患者之需而行’的理念，充分依托诊断和制药两大优势，与广大专家携手共同提高我国肝癌诊疗规范化水平，帮助更多肝癌患者延长生命并提高生活质量。”